【byb.cn 】（來源：北京日報）“白肺！”“呼吸衰竭！”“最大流量吸氧！”

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前不久，北京大學人民醫(yī)院急診科來了一名重癥“肺炎”患者。來到醫(yī)院時，患者已出現(xiàn)呼吸衰竭，隨時有生命危險！急診科迅速將患者收入院，隨后將她送進重癥監(jiān)護室（ICU），用上呼吸機。

 

“本來好好的，怎么說不行，就不行了？”ICU外，家屬陷入焦灼，難以理解病程進展如此之快?；颊呒以诤颖保@次進京看病，被一家人視做“最后的希望”。

 

離奇的“肺炎”

 

患者的所有癥狀，都直指一種疾?。褐匕Y肺炎！但按照肺炎治療了三四天，患者的癥狀始終不見好轉(zhuǎn)。影像片上，“大白肺”的面積越來越大……

 

這是怎么回事？

急診科請來全院會診，風濕免疫科一位主治醫(yī)師語出驚人：“可能不是肺炎！”

這位主治醫(yī)師剛剛到重癥監(jiān)護室看過患者，她心中已做出初步判斷;再經(jīng)過細致體格檢查，她更加確認自己的診斷——“這不是肺炎，而是皮肌炎?！?

 

皮肌炎？這是什么病？皮膚上的病，怎么呼吸就不行了？原來，皮肌炎是一種免疫系統(tǒng)疾病?；颊哂捎谧陨砻庖呦到y(tǒng)紊亂，免疫細胞攻擊自身的皮膚和肌肉，所以被稱之為皮肌炎。這名患者的癥狀很重，她體內(nèi)早已分不清“敵我”的免疫系統(tǒng)，執(zhí)著而又瘋狂地攻擊她的肺。這種攻擊產(chǎn)生的肺間質(zhì)炎癥，反映在影像片上，就像是感染性的肺炎。

 

診斷明確，立刻調(diào)轉(zhuǎn)治療方向！

 

醫(yī)生迅速停掉抗生素治療，改為激素治療。大劑量的激素沖擊，讓躁動不安、四處出擊的免疫系統(tǒng)“安靜”下來。不到一周，患者影像片上，“白晃晃”的影像逐漸縮小……病情平穩(wěn)后，患者從重癥監(jiān)護室回到了普通病房。

 

一位年資并不高的主治醫(yī)師，通過一般的問診、查體，就能診斷出偽裝成“肺炎”的皮肌炎？這在由北京大學醫(yī)學部風濕免疫學系主任、北大人民醫(yī)院風濕免疫科主任栗占國帶領(lǐng)的學科團隊中，并不稀奇。從各種疑難雜癥中找到致病“真兇”，就是他們的日常。

 

栗占國團隊的主要成員——北大人民醫(yī)院風濕免疫科副教授李玉慧說，像這樣的“大白肺”、被誤以為是感染性肺炎的皮肌炎患者，在風濕免疫科病房常年不斷。幸運的是，現(xiàn)在她的同事們大都能通過“相面”，對多數(shù)患者做出準確診斷和治療。

 

怎么“相面”？

 

“看手，看關(guān)節(jié)！”李玉慧說，皮肌炎是一種“掛相”的疾病，患者的皮疹很有特點——“有的皮疹特別隱蔽，通常長在肘關(guān)節(jié)或者踝關(guān)節(jié)處，看起來黑黢黢的，好像很久沒有洗澡”“有的患者則表現(xiàn)為‘技工手’，雙手非常粗糙，就像一名工作多年、經(jīng)驗豐富又忘了洗手的鉗工”……

 

“其實這都是皮疹?！崩钣窕壅f，這是風濕免疫科醫(yī)生給皮肌炎患者“相面”時最重要的參考指標。

 

那位在全院會診中語出驚人的風濕免疫科主治醫(yī)師，就是在患者胳膊肘和膝關(guān)節(jié)等處發(fā)現(xiàn)了很明顯的粗糙皮疹，進而成功診斷出偽裝成“肺炎”的皮肌炎。

 

“常見、疑難、誤診誤治多，這是目前國內(nèi)風濕免疫病的主要特征?！崩跽紘f。在北大人民醫(yī)院疑難病例的全院大會診中，半數(shù)以上病例與風濕免疫相關(guān)。多年來，風濕免疫科收治了大量來自全國各地的多系統(tǒng)、多器官受累的疑難危重患者，是北大人民醫(yī)院外地患者比例最高的臨床科室之一。

 

栗占國要求全科的醫(yī)師對每一位病人都要認真負責，仔細了解病情、查體及既往病史，從不典型的癥狀和體征發(fā)現(xiàn)線索做出診斷，給予規(guī)范的治療。

 

【中國貢獻】

中國醫(yī)生的這種細致觀察，不僅為患者做出正確診斷，亦為相關(guān)疾病的國際分類標準做出貢獻。皮肌炎本來是一種相對罕見的疾病，由于我國人口基數(shù)大，以及北大人民醫(yī)院風濕免疫科的“虹吸”效應，這里的皮肌炎患者并不少見。

 

2017年，國際上發(fā)布了最新的皮肌炎國際分類標準。這份為全球醫(yī)生治療提供參考依據(jù)的標準一共采用了全球40多個醫(yī)學中心提供的1900多例患者的研究數(shù)據(jù)，平均每個中心不到50例。北京大學人民醫(yī)院就提供了200多例患者的數(shù)據(jù)，是為指南做出貢獻最大的中心，李玉慧也是這項國際指南的共同作者之一。

 

中國醫(yī)生的研究成果寫入國際指南，不僅僅代表中國醫(yī)學團隊的診療水平達到了國際頂尖水平，更是中國醫(yī)生對人類健康的貢獻。

 

治療狼瘡的“新藥”

 

大約200年前，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)一種新的疾病——

患者臉上都長滿了“蝴蝶斑”，看起來就像被狼咬過一樣可怕。更可怕的是，長了“蝴蝶斑”的患者往往病情很重，多數(shù)在幾個月內(nèi)死亡。這種疾病后來有了一個聽上去挺可怕的名字——紅斑狼瘡。這種古老的風濕免疫系統(tǒng)疾病，在和人類的漫長斗爭中，始終表現(xiàn)得像狼一樣頑強，而且，越來越狡猾——

 

紅斑狼瘡在患者的皮膚表面表現(xiàn)得愈發(fā)平和。第一次發(fā)病時，不是所有人的臉上都有狼瘡，這可不是病毒偃旗息鼓，它們在人體深處興風作浪，如果不及時治療，就會導致更兇險的疾病：狼瘡性腎病、狼瘡性腦病、狼瘡性心臟病……

 

在北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科的門診和病房中，有大量的紅斑狼瘡患者。如果說治療其他疾病有“十八般武器”，那么治療狼瘡的傳統(tǒng)藥物只有“兩板斧”：激素、免疫抑制劑。一旦這“兩招”不奏效，患者就會陷入“持久戰(zhàn)”，反反復復，求死不忍，求生太難。

 

有沒有新的方法能讓狼瘡患者看到希望？栗占國團隊的研究，使這一長期困擾著學者、醫(yī)生和患者的問題有了“柳暗花明又一村”的突破。

 

2015年，栗占國團隊關(guān)注到一種生物靶向藥：白介素-2。這是一種治療惡性腫瘤的藥物，廣泛應用于腎癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌等惡性腫瘤的治療中，常出現(xiàn)發(fā)熱、水腫、皮疹、局部過敏等副作用。但低劑量的白介素-2可通過上調(diào)患者體內(nèi)自身免疫的有益細胞，下調(diào)有害細胞，從而糾正患者的免疫失衡狀態(tài)，維持免疫穩(wěn)態(tài)，達到“四兩撥千斤”的治療效果。

 

但為何白介素-2遲遲沒有用于治療紅斑狼瘡？主要原因在于不知道“一次用多少”，劑量剛好就是“良藥”，劑量不對，可能就是“毒藥”。

 

栗占國團隊開始了白介素-2用藥劑量的嘗試。

“內(nèi)科醫(yī)生手里的武器就這么多，必須要靠醫(yī)生耐心細致的嘗試，細心觀察。”栗占國說。經(jīng)過日復一日的努力，他和團隊終于在2016年成功完成了臨床試驗，研究成果發(fā)表在國際知名期刊《Nature Medicine》（《自然醫(yī)藥》）雜志上。

 

【中國貢獻】

栗占國團隊主要成員、主治醫(yī)生張霞說，低劑量白介素-2屬于生物治療手段，相當于在原來的激素和免疫抑制劑之外，發(fā)現(xiàn)了一種新的靶向治療方法，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療提供新的安全有效的方法。這項研究在國內(nèi)外產(chǎn)生了重要影響，并且被多個國家和地區(qū)的醫(yī)療機構(gòu)應用于臨床。

 

栗占國團隊并未止步，他們開始“隨機雙盲”試驗，期望用最高水平的“隨機雙盲”試驗來證明低劑量白介素-2在中重度等病人群體治療的有效性。

 

試驗將紅斑狼瘡患者分為兩組，其中一組患者使用白介素-2治療，另外一組使用安慰劑，但醫(yī)生和患者都不知道自己的用藥。實驗三個月，“揭盲”顯示，使用低劑量白介素-2的治療組，跑出了預期的漂亮曲線：患者的臨床癥狀、免疫指標及疾病活動指數(shù)都明顯改善，明顯好于對照組！今年9月，這項研究成果發(fā)表在國際一流期刊上。

 

三聯(lián)方案緩解類風濕

 

類風濕關(guān)節(jié)炎，也是一種免疫系統(tǒng)疾病?；颊咄鶑男【烷_始出現(xiàn)關(guān)節(jié)變形，然后蔓延到全身所有關(guān)節(jié)，嚴重者只能坐輪椅生活，甚至長期臥床，而且還要忍受不分日夜的刺骨疼痛。

 

25歲的優(yōu)優(yōu)，是一位愛跳舞的大連女孩。幾年前，她突然患上了類風濕關(guān)節(jié)炎。她曾經(jīng)一度想要放棄自己，是栗占國給了她面對疾病的勇氣。

 

“栗教授特別和藹，每次來到他的門診，他都會叮囑我如何鍛煉，如何用藥，讓我看到了希望……”優(yōu)優(yōu)說。她跟隨栗占國治療5年來，疾病始終處于完全緩解狀態(tài)，身邊的人甚至不相信她是一個類風濕關(guān)節(jié)炎患者。

 

在很多醫(yī)療相關(guān)網(wǎng)站上，患者都可以給醫(yī)生打分、點評，栗占國收到的總是“好評”，“耐心細致”“態(tài)度好”“有方法”“醫(yī)術(shù)高”等評價高頻出現(xiàn)。

 

栗占國常說：“我們面對的是病人，而非僅僅是疾病，從‘病’到‘病人’多出一個‘人’字，醫(yī)患交流的情形就大不一樣?！痹诶跽紘磥?，醫(yī)生的一番話，能讓患者重獲信心，培養(yǎng)耐心，規(guī)范治療。而規(guī)范治療恰恰是風濕免疫疾病的治療關(guān)鍵，“經(jīng)過正規(guī)治療，大多數(shù)風濕免疫病包括紅斑狼瘡、皮肌炎、各種血管炎等都可以控制，甚至完全緩解。”

 

【中國貢獻】

近年來，類風濕關(guān)節(jié)炎的治療有了重要進展，主要集中在生物制劑的應用，但這類藥物價格昂貴，國內(nèi)很多類風濕患者苦于經(jīng)濟壓力，難以使用。因此，尋找適合我國國情且行之有效的治療方案迫在眉睫。

 

栗占國研究團隊牽頭全國多中心研究的“三聯(lián)緩解方案”，即聯(lián)合使用口服藥物、積極治療，大幅度提高了類風濕關(guān)節(jié)炎的緩解率，大大減低了患者的看病成本。

 

目前，該方案已經(jīng)用于臨床治療，有大量患者從中受益。這套方案也成為歐洲風濕病聯(lián)盟類風濕關(guān)節(jié)炎治療指南中，所引用的循證研究成果。

 

領(lǐng)創(chuàng)者說

 

用了20年的“逆襲”

風濕免疫學科由于種種原因，在國內(nèi)并不被重視，研究、治療水平與國際水平存在很大差距。如今，在眾多學者和醫(yī)者的努力下，中國學者亦有機會參與國際風濕病分類標準及診治指南的制定。

 

20年前，一個越洋電話，似已預示了這場“逆襲”。1998年，栗占國在哈佛大學醫(yī)學院工作，他已在類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷方面取得一些進展。一天，他接到一個來自北京的越洋電話，是北京醫(yī)科大學人民醫(yī)院免疫科兩位老主任打來的，他們想和這位已初露鋒芒的中國學者商討風濕免疫學科的發(fā)展。栗占國和他們聊了很久，心中萌發(fā)了回國發(fā)展的念頭。

 

隨后，又有北京醫(yī)科大學人民醫(yī)院的醫(yī)生找到栗占國，當時他們正在美國參加學術(shù)會議，受醫(yī)院委托，邀請栗占國加盟人民醫(yī)院。這份誠意，使栗占國下定決心。1999年初，他回到北京，決心建設一支優(yōu)秀的風濕免疫隊伍。

 

幾乎是白手起家。當時人民醫(yī)院免疫科室里只有幾名醫(yī)生，實驗室只有一名技術(shù)人員、一臺冰箱，只能完成最基本的常規(guī)化驗。持之以恒，千里不遠。栗占國用勤奮和精益求精，激勵著團隊不斷加快腳步，一步一步攀登高峰。栗占國說，做一名醫(yī)生，要對得起患者;做一名老師，要對得起學生;做人，要對得起身邊的每一個人。他將每一位患者當作親人，為他們選擇最佳治療手段。

“老師的辦公室總是我們樓層最早開門的”“免疫科408實驗室清晨來得早的同學，常常會碰到夜間還沒完成試驗的同學”……學生的描述，似乎道出了“逆襲”的秘訣。

 

天道酬勤

 

2005年被批準為教育部重點學科，2011年成為教育部創(chuàng)新團隊，2012年被批準為北京市風濕病重點實驗室，2013年成為國家臨床重點專科，2015年批準為中國首個亞太風濕病中心，2016年成為北京市國際科技合作基地;牽頭多中心研究，推出一系列診治方法、標準和方案，發(fā)表240多篇SCI論文，研究成果列入國內(nèi)及國際診治指南，成為中國、亞太和國際風濕病組織主任委員主席單位……

 

20年，栗占國將北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科建設成為國內(nèi)外一流的風濕免疫團隊。

 

路還很長。風濕免疫學科依然是疑難病最多的學科，大多數(shù)免疫疾病仍然是“病因不明、不能治愈，只能緩解”。這也正是學科的魅力所在，使不畏挑戰(zhàn)者心向往之。

 

日復一日，栗占國團隊，以及所有中國風濕免疫學科的學者們，仍在一刻不停地攀登。幫助患者解除病痛，為人類健康做出貢獻，是他們最大的心愿。