基因出問題導(dǎo)致銅代謝紊亂

在介紹肝豆?fàn)詈俗冃赃@種病之前，先了解下銅在人體內(nèi)的正常代謝過(guò)程。

食物中的銅被人體攝入后，經(jīng)過(guò)腸道吸收入血，再被運(yùn)輸?shù)礁闻K。95%的銅能夠與肝臟合成的蛋白質(zhì)結(jié)合形成銅藍(lán)蛋白，銅藍(lán)蛋白攜帶著銅穿梭于組織及血液中發(fā)揮作用。最終，人體內(nèi)的大多數(shù)銅通過(guò)膽汁經(jīng)腸道排出，微量的銅會(huì)通過(guò)尿液排泄。

銅的整個(gè)代謝過(guò)程都在多個(gè)基因的調(diào)控下有條不紊地進(jìn)行。但當(dāng)其中一個(gè)叫做ATP7B的基因出現(xiàn)問題時(shí)，銅的代謝就會(huì)陷入混亂。

ATP7B基因是生產(chǎn)銅的轉(zhuǎn)運(yùn)酶的指揮官，這個(gè)酶能幫助銅在細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)，將銅運(yùn)送到膽道排泄，調(diào)節(jié)體內(nèi)銅的動(dòng)態(tài)平衡。這個(gè)基因出了問題，生產(chǎn)出來(lái)的轉(zhuǎn)運(yùn)酶不合格，銅就不能正常轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄，使體內(nèi)各組織，特別是肝、腦、腎、角膜等有過(guò)多的銅積聚，導(dǎo)致組織損傷和病變，進(jìn)而引發(fā)臨床癥狀。

角膜色素環(huán)是主要病征

銅在人體內(nèi)的代謝出了問題，肝豆?fàn)詈俗冃跃偷菆?chǎng)了。這種病是1912年由SamuelA.K.Wilson首先描述，所以該病又稱為威爾遜病。2018年5月，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》中，肝豆?fàn)詈俗冃员皇珍浧渲小?

這種病的患病率一般在0.5/10萬(wàn)-3/10萬(wàn)，發(fā)病年齡多見于5歲至35歲，男性稍多于女性。70%的患者多以肝臟癥狀起病，可以表現(xiàn)為食欲減退、無(wú)力、肝區(qū)不適、腹水、消化道出血等。對(duì)于處于青春期的患者，因肝損害致體內(nèi)激素代謝異常，內(nèi)分泌紊亂，可出現(xiàn)青春期延遲、月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育等癥狀。少數(shù)患者以神經(jīng)癥狀起病，多表現(xiàn)為面部表情不自然、發(fā)音不清、行動(dòng)遲緩、肢體不自主的顫動(dòng)等。

同時(shí)，角膜色素環(huán)是本病的重要體征，出現(xiàn)率達(dá)95%以上。患者的角膜和鞏膜交界處可見綠褐色或金褐色的色素環(huán)，醫(yī)學(xué)上稱之為K-F環(huán)，這是過(guò)多的銅沉積在角膜的表現(xiàn)。

當(dāng)發(fā)現(xiàn)自己有上述癥狀時(shí)，應(yīng)立即前往醫(yī)院。醫(yī)生會(huì)通過(guò)對(duì)人體內(nèi)的銅藍(lán)蛋白、血銅、尿銅以及基因等檢查做出疾病診斷。

直系親屬發(fā)病自己也要篩查

既然身體不能對(duì)銅進(jìn)行正常代謝，為了能夠保證體內(nèi)的銅不“超載”，就要減少銅的來(lái)源，增加銅的去路。

在治療上，患者要低銅飲食、用藥物減少銅的吸收和增加銅的排出。對(duì)于堅(jiān)果類、豌豆、玉米、巧克力、貝殼類、動(dòng)物的肝臟及血制品等富含銅的食物要盡量避免，可以適當(dāng)多吃高氨基酸及高蛋白的食物促進(jìn)銅的排泄。

目前，臨床上主要應(yīng)用的藥物是驅(qū)銅藥物，青霉胺作為首選藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床40余年。由于該藥起效慢，患者需要耐心等待藥物發(fā)揮療效。其它的驅(qū)銅藥物還有三乙基四胺、二巰基丁二酸鈉等。患者在用藥前要做好終身服藥的思想準(zhǔn)備，不要過(guò)于擔(dān)心藥物的副作用，因?yàn)橹委煹娘L(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于放棄治療造成的后果。

考慮到此病為遺傳性疾病，患者的兄弟姐妹也要進(jìn)行疾病篩查，以便早診斷，早治療?；蛲蛔円l(fā)的疾病或許不能避免，但是正規(guī)、科學(xué)的治療是能夠控制疾病進(jìn)展的。

（作者單位：北京佑安醫(yī)院疑難肝病及人工肝中心）